当前位置: 首页 » 资讯头条 » 观点 » 正文

Nanodisc类膜体系中FGFR1c结构及活性的研究

分享到:
放大字体  缩小字体    发布日期:2020-01-13  来源:曝光台  作者:baoguangtai  浏览次数:826
ab57.com_【官方首页】-爱博刘娟娟   摘要:成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族蛋白的受体蛋白。作为受体酪氨酸家族中的一员,FGFR在调控细胞的增殖、分化、迁移及细胞存活等过程中发挥着重要功能,FGFR信号通路的异常将导致多种疾病或者发育综合征的出现。FGFR位于细胞膜表面,其胞外端通过辅因子(肝素或klothos)结合配体,形成同源二聚复合体,引起胞内激酶区不同酪氨酸磷酸化位点发生反式磷酸化反应,进而活化下游的信号通路。FGFR胞内激酶结构域包含7个酪氨酸磷酸化位点,其中位于活化环上的Y653和Y654具有酪氨酸激酶活性;其他酪氨酸位点的磷酸化可以作为下游信号分子的结合位点,从而活化特定的信号通路。FGFR是单次跨膜的酪氨酸受体,然而体外研究中膜环境模拟的挑战性,限制了针对全长膜蛋白结构和功能的研究,导致绝大多数体外研究仍以局部结构域作为研究对象。ab57.com_【官方首页】-爱博因此寻找合适的类膜环境,对深入探究全长FGFR的结构和功能至关重要。在已知的多种类膜体系中,Nanodiscs是一种较为理想的体外类膜体系模型。Nanodiscs不仅含有双层的磷脂结构,而且可以依据不同的研究目的,通过调控磷脂的比例及组成,精确地调控nanodiscs尺寸的大小;同时组装后的复合物可以利用多种技术手段进行表征及分析。该技术已被尝试应用于多个膜蛋白的结构及功能研究中。本论文选择与肿瘤发生密切相关的一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员FGFR1 c,结合体外nanodiscs体系对其进行了一系列的探究。ab57.com_【官方首页】-爱博研究内容主要包括两部分:第一部分重点探究FGFR1c体外nanodiscs组装的适宜条件,并对FGFR1c的结构进行初步表征和功能验证;第二部分利用peptide nanodiscs体系研究局部膜环境对FGFR1c胞内激酶结构域活性的调控作用。取得的主要研究结果如下:1.构建了 FGFR1c的昆虫细胞表达体系,表达并纯化了全长FGFR1c蛋白,利用MSPΔH5 nanodiscs体系实现了针对全长FGFR1c及其配体复合物(bFGF/heparin/FGFR)的组装,并对FGFR1c进行生物冷冻电镜的初步结构表征和功能验证。2.利用peptide nanodiscs体系,通过调控磷脂与小肽的比例,实现了对nanodiscs尺寸的精确调控,并通过引入一定比例的DGS-NTA(Ni)磷脂将FGFR胞内激酶结构域(FGFR1K)锚定在类膜体系的表面,在类膜体系环境下对FGFR1K的活性进行了系统研究。 学位授予单位:中国科学技术大学
学位级别:博士
学位授予年份:2019
分类号:Q78;R341

Qin Chen;Bin Fang;Ying Wang;Chu Li;Xiaoxue Li;Ronggen Wang;Qiang Xiong;Lining Zhang;Yong Jin;Manling Zhang;Xiaorui Liu;Lin Li;Lisha Mou;Rongfeng Li;Haiyuan Yang;Yifan Dai;;Overexpressing dominant-negative FGFR2-IIIb impedes lung branching morphogenesis in pigs[J];Journal of Genetics and Genomics;2018年03期
LAN Ying;ZENG Xuan;GUO Zhihua;ZENG Pengjiao;HAO Cui;ZHAO Xia;YU Guangli;ZHANG Lijuan;;Polyguluronate Sulfate and Its Oligosaccharides but not Heparin Promotes FGF19/FGFR1c Signaling[J];Journal of Ocean University of China;2017年03期
Ya-Ping Li;Lin Zhang;Yu-Liang Zou;Yan Yu;;Association between FGFR4 gene polymorphism and high-risk HPV infection cervical cancer[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2017年07期
Wen-Ya Zhou;Hong Zheng;Xiao-Ling Du;Ji-Long Yang;;Characterization of FGFR signaling pathway as therapeutic targets for sarcoma patients[J];Cancer Biology Medicine;2016年02期
Dohee Kwon;Ji Yun Yun;Bhumsuk Keam;Young Tae Kim;Yoon Kyung Jeon;;Prognostic implications of FGFR1 and MYC status in esophageal squamous cell carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2016年44期
张录录;谭伟;周江;徐明;袁谷;;FGFR2启动子区G-四链体的形成及其转录调控研究[A];中国化学会第十九届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文汇编[C];2017年
Yan Chen;Siru Liu;Shaoping Zheng;Xiaodian Zhang;Minge Lin;Yongzhuang He;Yonghao Huang;Zhihui He;Shaojiang Zheng;;Inhibition of the growth of breast cancer in mice by intratumoral injection of FGFR1-MIP3a/Fc fusion protein[A];第十三届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2018年
Zhiwen Pan;Zhixuan Fu;Yejiang Bao;Qian Song;Mingli Wang;Jianying Zhang;Lvhu Shan;Juan Xiong;Xiaoyan Zheng;Wenming Cao;Wenhu Cheng;Xiaohong Xu;;Association of Polymorphisms in Intron 2 of FGFR2 Gene and Breast Cancer Risk[A];2014年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2014年
Jian Wu;Meng Zhang;Yiran Zhang;Yangyang Zeng;Lijuan Zhang;Xia Zhao;;Anticoagulant and FGF/FGFR Signal Activating Activities of the Heparinoid PSS and its Oligosaccharides[A];全国第二届海洋与陆地多糖多肽及天然创新药物研发学术会议论文集[C];2015年
Chaochao Xu;Wulan Li;Peihong Qiu;Yiqun Xi;Xiaojing Du;Qiuxiang Chen;Rong Jin;Jianzhang Wu;Guang Liang;Xiaokun Li;;The therapeutic potential of a novel non-ATP competitive FGFRlinhibitor on gastric cancer[A];2014浙江省临床流行病学与循证医学学术年会论文汇编[C];2014年
焦智慧;孔祥东;;两个短肢畸形家系的FGFR3基因罕见位点突变分析[A];第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集[C];2018年
Jing Yang;Yong-Chao Lu;Xian-Hua Lin;Ying Yu;Ying-Hui Ye;Liang Jin;Dan Zhang;Jian-Zhong Sheng;He-Feng Huang;;FGF2 bind to FGFR2 in trophectoderm cells is indispensable for expanded blastocyst formation and is activated via PKC-p38 signalling pathway[A];中国中西医结合学会生殖医学分会首届学术年会暨生殖医学专业委员会成立大会论文汇编[C];2014年
史加宁;耿小平;;胃癌组织中bFGF及其受体基因表达水平及与临床病理特征的相关性[A];中国中药杂志2015/专集:基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C];2016年
 
 
打赏
[ 资讯头条搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]
免责声明:
本网站部分内容来源于合作媒体、企业机构、网友提供和互联网的公开资料等,仅供参考。本网站对站内所有资讯的内容、观点保持中立,不对内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。如果有侵权等问题,请及时联系我们,我们将在收到通知后第一时间妥善处理该部分内容。
 

Nanodisc类膜体系中FGFR1c结构及活性的研究二维码

扫扫二维码用手机关注本条新闻报道也可关注本站官方微信账号:"xxxxx",每日获得互联网最前沿资讯,热点产品深度分析!
 

 
0相关评论

 
推荐图文
推荐资讯头条
点击排行

页面底部区域 foot.htm